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RA患者microRNA-155调节免疫细胞分化的机制研究 杨瑞宾 国学红 周成英 吴雪梅 贵州医药 论著 2023年05期 306 0
摘要:目的 探讨类风湿性关节炎(RA)患者miR-155如何调节CD4+T细胞亚群Th17及Treg细胞的分化及其特异性转录因子和细胞因子的表达,了解miR-155主要作用的靶基因及其调节的JAK-SATA信号通路在RA中的致病机制。方法 采集62例RA患者(包括37例轻度类风湿关节炎患者与25例重度类风湿关节炎患者)及30例健康对照组外周血提取RNA,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)的方法检测各组研究对象外周血miR-155、SOCS1、JAK3、RORγt、SATA3、SATA5、Foxp3等基因的mRNA表达情况;采用免疫印迹分析(Western boltting)检测SOCS1、JAK3、RORγt、SATA3/5、Foxp3靶基因及相关信号通路中重要蛋白的表达情况;采用免疫荧光法分别检测各组研究对象血清中IL-2、IL-6、IL-17、IL-10等细胞因子的表达情况。采用电化学发光法、免疫散射比浊法及胶乳增强免疫比浊法分别检测各组研究对象血清中A-CCP、CRP、ASO与RF含量。结果 RA患者外周血中miR-155 mRNA、JAK3mRNA、SATA3mRNA、RORγt mRNA及其蛋白表达水平明显高于健康对照组(P<0.05),且与疾病严重程度相关;而SOCS1mRNA、SATA5mRNA、Foxp3 mRNA及其蛋白表达水平明显低于健康对照组,且与疾病严重程度相关(P<0.05);RA患者IL-2、IL-6、IL-10、IL-17水平明显高于健康对照组(P<0.05)且与疾病严重程度相关;RA患者血清中A-CCP、RF含量显著高于健康对照组(P<0.05),且与疾病严重程度相关。结论 RA患者外周血miR-155表达明显升高,在CD4+T细胞分化过程中,miR-155可能通过抑制SOCS1的表达而上调JAK/STAT信号通路中SATA3/RORrt通路分子以促进Th17细胞的分化及其细胞因子IL-6、IL-17的表达;可能通过下调JAK/STAT信号通路中SATA5/Foxp3通路分子以抑制Treg细胞的分化及分泌。
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