非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指除酒精以外其它多因素参与的慢性代谢性疾病，病因包括饮食、代谢、遗传、肠道微生态及炎症等引起的以肝脏损伤为主要表现的代谢综合征。该病不仅会影响肝胆等消化系统，还与胰岛素抵抗、脂肪代谢紊乱、血脂紊乱、血液系统等疾病密切相关[1-2]。据统计显示，我国NAFLD发病率约为15～20% ,欧美等发达国家NAFLD发病率则在20%以上[3],且发病率还在不断的攀升。在NAFLD 的众多发病机制中，最早的经典“二次打击”学说由 Day 和 James 在1998 年提出的。“初次打击”是指在长期高脂、高热量饮食，久坐、缺乏运动等因素诱发脂质代谢紊乱及胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR),其中IR是造成肝细胞损伤的重要环节[4]。“二次打击”学说认为当肝细胞持续聚集大量脂质时，线粒体β氧化加速产生大量活性氧自由基( Reactive oxygen species ROS ) ,引起氧化应激、炎性因子聚集等一系列炎性改变，继续发展为NASH 。近些年，随着对NAFLD的研究深入，“多重打击”学说更有说服力。NAFLD的发病机制涉及肠道微生态、炎性因子的聚集、自噬、脂肪组织功能异常、线粒体功能异常、脂毒性、内质网应激等机制，它们之间相互协同及相互叠加，导致肝细胞的损伤，最终发展为肝硬化、肝癌及终末期肝衰竭。本文对NAFLD发病机制进行综述，以便更好地了解影响NAFLD发病及进展的因素。